Azwar, Perbandingan Antara Hasil Pemeriksaan Sitologi Sikatan dan Biopsi Buta pada Penderita Karsinoma Nasofaring
Perbandingan Antara Hasil Pemeriksaan Sitologi Sikatan dan Biopsi Buta pada Penderita Karsinoma Nasofaring Azwar
Abstrak Diagnosis Karsinoma Nasofaring (KNF) ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan histopatologi dari jaringan tumor di nasofaring. Metoda biopsi cara buta hanya mampu mengambil spesimen secara tepat sekitar 70olo, sehingga biopsi ulangan masih diperlukan. . Tehnik lain untuk mendapatkan spesimen guna menentukan ada tidaknya sel ganas di nasofaring adalah dengan pemeriksaan sitologi. Dengan pemeriksaan sitologi dicari adanya sel kanker pada bahan hapusan atau aspirasi. Salah satu pemeriksaan sitologi yang dianggap dapat mengambil jaringan di nasofaring adalah cara sikatan. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik komparatif dengan desain penelitian studi cross sectional, Penelitian dilakukan untuk membandingkan hasil pemerilsaan sitologi sikatan nasofaring dengan biopsi buta pada penderita karsinoma nasofaring, Pada penelitian ini didapatkan sensitivitas cara sikatan untuk mendeteksi sel ganas pada penderita karsinoma nasofaring adalah sebesar 75,8yo, spesif,rsitas 100/o, nilai prediksi positif 100%, nilai prediksi negatif 20Yo dan akurasi 77,14oA. Kemampuan sitologi sikatan untuk mengetahui adanya sel ganas pada penderita KNF lebih rendah dibanding biopsi cara bvta.(JKS 2010; i : 1i7- 144) Kata kunci: biopsi buta, sitologi, sikatan Abstract. Diagnose NPC upheld pursuant to result of inspection histopatologi tumor in nasopharynx. Biopsy method of blind only can take specimen precisely about 70o/o, so that restating biopsy still needed, Other technics to take specimen for determine there is malignant cells or not in nasopharynx with inspection of citology. With inspection of sitologi searched the existence of cancer cell from materials of smear or aspiration. One of the inspection sitologi that assumed can take specimen in nasofaring is brush biopsy. This Research represent analytic observasional comparative research with desain study of cross sectional. This research conducted to prove hlpothesis that there is correspondence among the result of inspection citology brush biopsy and blind biopsy in determining there is malignant cells or not at patient of nasopharyngeal carcinoma. At this research has got value of sensitivity brush biopsy to detect malignant cells at patient of nasopharynx carcinoma 75,8yo, spesifisitas 100%, positive predictive value 100%0, negative predictive value 20Yo and accuration 77 ,l{yo. Ability of sitologi brush biopsy to know the existence of malignant cells at NPC patient is lower than blind biopsy.(JKS 2010; 3 : 137 - 144) Keywords : blind biopsy, cytology, brush biopsy
Pendahuluan Karsinoma nasofaring (KNF) merupakan tumor ganas terbanyak yang ditemukan di daerah kepala dan leher, baik di Indonesia maupun negara-negara di Asia Tenggara. Angka kejadian di Indonesia diperkirakan 5-9 kasus per 100.000 penduduk per tahun.l Gejala dini KNF tidak khas, selain itu letak nasofaring sulit dilihat (tersembunyi)
sehingga seringkali penderita datang
Anvar adalah dosen pada Bagian llmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedolrteran Universitas Syiah Kuala
berobat ke rumah sakit sudah dalam stadium lanjut (III & IV).2 Pemeriksaan histopatologi merupakan baku emas (gold stundard) untuk diagnosis KNF. Dengan
pemeriksaan histopatologi
dapat ganas ditentukan ada atau tidaknya sel dan
jenisnya.3
Diagnosis pasti penyakit kanker selain dengan pemeriksaan histopatologi juga dapat dilakukan secara sitologi. Prinsip pemeriksaan sitologi yaitu mencai adanya sel kanker dari bahan hapusan atau aspirasi. Hal ini didasarkan pada kenyataan bahwa sel-sel displasia dan sel-sel kanker cenderung memiliki hubungan yang lemah (longgar) arfiara satu sama lain juga terhadap sel normal di dekatnya sehingga 137
JURNAL KEDOKTERAN SYUH KUALA Volume
mudah terlepas (exfoliative cancer cells) dan berkumpul di permukaan lesi (tumor). Salah satu cara untuk memperoleh bahan transepitel dengan gambaran seluler yang terdiri dari lapisan basal, intermediate dan superfisial yaitu dengan melakukan sikatan (brushing) pada lesi tersebut.a Cara sikatan untuk pemeriksaan sitologi sudah sering dilakukan untuk diagnostik kanker leher rahim, kolorektal, esofagus dan trakeobronkial.s'6 Li, et al.1 membandingkan cara sikatan dan biopsi
untuk menegakkan diagnosis adeno karsinoma pada kolon. Didapatkan sensitivitas sitologi sikatan sebesar 73,50 , sedangkan menggunakan biopsi sebesar 84,2yo. Teknik sikatan juga sudah pernah dilakukan untuk tumor nasofaring. Hariwiyanto dkks membandingkan metode sikatan dengan biopsi buta untuk mengetahui adanya keganasan di nasofaring. Dengan metode sikatan didapatkan nilai sensitivitas sebesar 8602, spesifisitas 76,50A dan nilai akurasi sebesar 83,3oA. Beberapa keuntungan dari pemeriksaan sitologi sikatan antara lain mudah dikerjakan, lokasi pengambilan sampel lebih luas, lebih banyak sel-sel epitel yang diperoleh, tanpa anestesi lokal,
perdarahan sangat minimal, tidak atau sangat sedikit menimbulkan rasa sakit, hasilnya relatif cepat dan lebih murah.8-10 Yang menjadi masalah dalam penelitian
ini
adalah "Apakah ada kesepadanan antara hasil pemeriksaan cara sikatan dengan biopsi buta nasofaring dalam menentukan ada atau tidaknya sel ganas pada penderita karsinoma nasofaring?"
Adapun yang menjadi tujuan penelitian ini adalah: 1. Tujuanumum Menganalisis kesepadanan antara hasil pemeriksaan cara sikatan dan biopsi buta nasofaring dalam menentukan ada ata:u tidaknya sel ganas pada penderita karsinoma nasofaring. 2. Tujuan khusus a.Mendapatkan nilai sensitivitas dari pemeriksaan cara sikatan pada penderita KNF.
l0
Nomor
3 Desember 2010
b.Mendapatkan
pemeriksaan
nilai spesifisitas dari cara sikatan pada
penderita KNF.
c.Mendapatkan
nilai prediksi
dari
pemeriksaan cara sikatan pada penderita KNF.
d.Mendapatkan nilai akurasi dari pemeriksaan cara sikatan pada penderita KNF. e.Menganalisis perbedaan dan asosiasi antara pemeriksaan cara sikatan dan biopsi buta pada penderita KNF.
Karsinoma nasofaring (KNF) adalatr keganasan epitelial berasal dari elemen
epitel maupun kripta yang
ada
dipermukaan nasofaring.ll'12 t okasi terjadinya KNF paling sering di fosa Rosenmuller, diikuti sekitar tuba Eustachius, dinding posterior dan atap nasofaring.l
l'13
Angka kejadian KNF tertingg di dunia yaitu 10-150 kasus tiap 100.000 penduduk
per tahun ditemukan di
propinsi Guangdong (Cina Selatan), Hongkong dan daerah yang. banyak ditempati oleh imigran Cina.' Berdasarkan histopatologi pemah dilaporkan angka prevalensi KNF di Indonesia 4,7 per 100.000 penduduk per tahun. Surabaya, KNF menempati urutan ke lima setelah tumor ganas leher rahim, payadara, ovarium dan jaringan
Di
lunak.ta Data tahun 2000-2002 di poliklinik onkologi THT RSU Dr. Soetomo Surabaya menunjukkan jumlah penderita KNF menduduki urutan pertama
diikuti karsinoma hidung dan
sinus,
karsinoma rongga mulut dan karsinoma laring.l5 Etiologi KNF bersifat multifaktorial. Saat ini telah di ketahui ada tiga faktor yang dianggap mempunyai potensi besar untuk timbulnya KNF yaitu virus Epstein-Barr
(EBV), karsinogen lingkungan kerentanan genetik
( HLA,
dan reseptor sel
T)."''u Sel kanker merupakan sel tubuh yang berubah menjadi ganas. Transformasi keganasan didasari oleh mutasi protoonkogen ( gen sel yang normal ) 138
Azwar, Perbandingan Antara Hasil Pemeriksaan Sitologi Sikatan dan Biopsi Buta pada Penderita Karsinoma Nasoforing
menjadi onkogen. Sel yang mempunyai onkogen akan mengalami transformasi menjadi sel kanker." Mutasi antara lain disebabkan oleh karena insersi DNA EBV ke DNA sel inang. Adanya ikatan antara inti virus dengan inti sel inang yang diikuti penggabungan DNA virus dan DNA sel inang akibatnya akan terjadi perubahan
urutan basa nukleotida
berupa atau perpindahan basa nukleotida. Mutasi gen pada materi genetik dapat menimbulkan perubahan atau kelainan yang berpengaruh terhadap struktur dan fungsi sel. Perubahan tersebut berupa kemampuan untuk berproliferasi, diferensiasi dan immortalitas.ls'le Gejala KNF berkaitan dengan lokasi tumor primer di nasofaring derajat dan arah Berdasarkan penyebarannya. perkembangan tumor, gejala KNF dapat dibagi dalam gejala dini dan lanjut. Gejala dini meliputi gejala hidung dan telinga. Gejala hidung dapat berupa epistaksis berulang yang biasanya sedikit dan bercampur ingus, kadang ada sumbatan (buntu) hidung dan suara bindeng. Gejala telinga yang paling sering adalah kurang pendengaran unilateral. Ini disebabkan tumor yang membuntu saluran tuba sehingga mengakibatkan otitis media serosa. Gejala tinitus, terjadi hampir pada sepertiga penderita. Diagnosis KNF terutama ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan klinis, radiologis dan histopatologi. Pemeriksaan histopatologi dari jaringan hasil biopsi nasofaring saat ini diakui sebagai baku ernas (gold standard) unfi,tk menegakkan diagnosis KNF.4 Biopsi buta (blind biopsy) transnasal hanya dilakukan jika tidak tersedia peralatan nasoendoskopi. Pada biopsi buta tumor berukuran kecil dapat terlewatkan, juga dapat terjadi trauma pada bagian posterior konka inferior sehingga menimbulkan epistaksis.2 Terdapat dua jenis perneriksaan patologi anatomi yaitu pemeriksaan histopatologi
penambahan, p€flgurangan
dan sitologi. Pemeriksaan histopatologi bertujuan memeriksa jaringan tubuh,
sedangkan pemeriksaan
sitologi penyusun jaringan tubuh. Berdasarkan sampel yang macam diperiksa, terdapat
memeriksa kelompok
sel
dua
pemeriksaan sitologi, yaitu sitologi eksfoliatif dan sitologi aspirasi. Ada beberapa cara atau tehnik pengambilan bahan untuk pemeriksaan sitologi eksfoliati{, yaitu dengan melakukan swab (smear) menggunakan jafl telunjuk, aplikator kapas, kanula penghisap atau
sikatan di nasofaring. Pemeriksaan sitologi dapat digunakan untuk 2 tujuan, diagnosis dan skrining. Ketepatan diagnosis sitologi dapat ditingkatkan dengan memperbaiki berbagai faktor yang mempengaruhinya. Faktor tersebut adalah pengambilan
sampel, pengolahan sampel
di
laboratorium serta pemeriksaan.a
Metode Penelitian
ini
Penelitian
merupakan penelitian observasional analitik komparatif dengan desain penelitian studi cross sectional. dilakukan
untuk pemeriksaan sitologi sikatan nasofaring dengan biopsi buta pada penderita karsinoma nasofaring. Sampel diambil dengan cara consecutive s ampling. Penderita karsinoma nasofaring yang telah memenuhi kriteria penelitian diikutkan sebagai sampel. Penelitian
membandingkan
hasil
Variabel yang diteliti
1. Hasil
pemeriksaan
sitologi
dari
jaringan (tumor) nasofaring yang diperoleh dengan cara sikatan.
2.
Hasil pemeriksaan histopatologi dari jaringan (tumor) nasofaring yang diperoleh melalui biopsi nasofaring cara buta.
Data yang didapat dilakukan tabulasi, disajikan secara deskriptif. Selanjutnya dilakukan Analisis statistik inferensial menggunakan uji Mc Nemar dengan tingkat kemaknaan (alpha) yang ditetapkan 139
I I
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume l0 Nomor sebesar 0,05 (57o) untuk membandingkan ketepatan diagnosis hasil pemeriksaan
i
Desember 2010
(94,29%) didapat hasil positif KNF dengan
biopsi pertama, 2 penderita (5,71%) didapat hasil negatif KNF. Pada pemeriksaan sitologi cara sikatan , 25 penderita (71,43%) didapat positif sel
sikatan dan biopsi cara buta pada penderita Sedangkan untuk mengetahui adakah hubungan hasil pemeriksaan cara
KNF.
sikatan dan biopsi buta, dilakukan uji
ganas dan 10 penderita Q8,57Y$ tidak didapatkan sel ganas. Data dasar penelitian meliputi distribusi umur dan jenis kelamin, histopatolog dan stadium klinis penderita KNF.
asosiasi Kappa.
Ifasil Penelitian Pada pemeriksaan histopatologi dengan metoda biopsi cara buta, 33 penderita
1.. Distribusi umur danjenis kelamin
Tabel 1. Distribusi umur dan jenis kelamin Umur
Laki-laki ?
1t-20 2t-30 3t-40 4t-50 s1-60
6t-10 Jumlah
I 7 8 8
)
26 2.
Perempuan
% 2,86
?
%
20 22,86 22,86 5,77 74.29
;
11,43
t1
J
8,57
11
2
sJ_t
10
? 1
9
2
25.7t
35
Total % 2,86 31,43 31,43
28,57 s.71
100
Distribusi Histopatologi
Tabel 2. Distribusi jenis histopatologi No.
1. 2. 3.
WHO tipe WHO tipe WHO tipe
I
II III
Jumlah
2 33 35
5,71
94,29 100 \
140
Any,ar, P erbandingan Antar a Hasil P emeriks a an Sitologi Sikntan dan Biopsi Buta pada Penderita Karsinoma Nasofaring
3.
Stadium klinik Tabel 3. Stadium klinis
Stadium Stadium Stadium Stadium Stadium
JumIah
I II III
I
Jumlah
Ilasil Pemeriksaan Sitologi
dan
Ilistopatologi Semua penderita yang memenuhi kriteria penelitian dilakukan pengambilan jaringan (spesimen) dengan cara sikatan, setelah itu biopsi cara buta. Dari 35 sampel yang telah memenuhi kriteria penelitian didapatkan hasil sebagai berikut : a. Sikatan Dengan cara sikatan didapatkan positif sel ganas pada 25 penderita (71,43%) dan 10 penderita (28,57%) negatif (tidak ada sel ganas). b. Biopsi buta Pada biopsi cara buta 33 penderita
(94,29%) positif didapat sel ganas dengan biopsi pertama, hanya 2 penderita (5,7 l%) negatif. Pembahasan
Penelitian ini berlangsung selama kurun rvaktu Agustus 2005 sampai Desember 2005 hingga didapatkan 35 sampel penderita karsinoma nasofaring. Sampel
pada penelitian ini diambil secara consecutive sampling, yaitu setiap penderita KNF baru yang datang berobat di Uzu THT RSU Dr. Soetomo dan telah memenuhi kriteria penelitian dimasukkan sebagai sarnpel penelitian. Penelitian ini berupaya membuktikan hipotesis bahwa ada kesepadanan antara hasil pemeriksaan sitologi sikatan dan biopsi buta dalam menentukan ada atau tidaknya sel ganas pada penderita
karsinoma nasofaring. Hasil
uji
6 22
2,86 17,14 17,14 62,86
35
100
6
IV
cara
%
sikatan sebagai uji diagnostik yang diteliti dibandingkan dengan biopsi buta sebagai baku keemasan. Uji banding ini ingin menguji hipotesis bahwa diantara kedua cara pemeriksaan tersebut tidak terdapat terdapat hubungan (p < 0,05).
Dari 35
penderita yang mengikuti
penelitian didapatkan penderita laki-laki lebih banyak dari perempuan dengan perbandingan sebesar 2,9 : l. KNF lebih sering dijumpai pada laki-laki dibandingkan wanita dengan perbandingan 2-3 : l.12'1620 Banyaknya pada jenis kelamin laki-laki diduga karena resiko kontak dengan EBV lebih banyak pada laki-laki dibanding wanita. Usia paling banyak menderita karsinoma nasofaring pada penelitian ini adalah pada kelompok umur 4l-50 tahun sebesar 31,43 %. Ini sesuai dengan Chials yang menyatakan insiden KNF mulai ditemukan pada dekade kedua dan mencapai puncaknya pada dekade keempat.
fNf
Dari 35 penderita KNF yang diteliti didapatkan 33 penderita (94,29Yo) dengan dan 2
jenis histopatologi WHO tipe
III
penderita (5,71%) dengan
jenis histopatologi WHO tipe II. Tidak didapatkan KNF dengan jenis WHO tipe I. Di Indonesia paling sering diketemukan
jenis WHO tipe III. pada penelitiannya
Soetjipto2l
di Bagian THT RSCM
Jakarta (1980-1984) mendapatkan jenis WHO tipe I, II dan III sebanyak 7,87Yo, 2,5Yo dan 89,630 . Sedangkan Roezin22 ditempat yang sama mendapatkan angka 9,09Yo, I 1,3 6Yo dan 7 9,5 4Yo.
r4t
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALAVolume 70 Nomor
Sebagian besar (80%) penderita KNF pada
penelitian ini ditemukan pada stadium lanjut (III dan IV). Hal ini disebabkan etiologi yang multifaktorial, gejala awal yang tidak khas maupun letak nasofaring pada daerah yang relatif tersembunyi. Bila penderita datangberobat pada stadium dini
tidak jwarrg dokter tidak
mencurigai
adany a karsinom a naso farin g.
Pada pemeriksaan sitologi dengan cara sikatan dari 35 penderita KNF didapat hasil positif sel ganas sebanyak 25 " penderita (71,43%) dan hasil negafif sebanyak l0 penderita (28,57Y). Hasil ini sedikit lebih tinggi dibanding hasil yang didapat HariwiyantoE dengan hasil positif pada4l penderita (68,33%) dari 60 sampel yang diteliti. Dari 35 penderita yang dilakukan biopsi buta (biopsi pertama) untuk pemeriksaan histopatologi, didapat hasil positif pada 33 penderita (94,29%). 'Ada 2 penderita {5,71%) hasil negatif dengan biopsi cara buta. Pada penderita dengan hasil negatif ini tidak dilakukan biopsi ulang karena jika biopsi carabuta dilakukan pada hari yang berbeda dengan sikatan hasilnya tidak mernenuhi syarat sebagaimana suafu penelitian cross sectional. Hasil positif dengan biopsi cara buta pada penelitian ini hampir sama dengan hasil yang diperoleh Hadir yaitu sebesar 97,25Yo. Hal ini bisa dimaklumi karena sebagian besar (8070) penderita datang sudah pada stadium lanjut (III dan IV) dimana tumor sudah meluas
ke fosa nasal dan parafaing
sehingga dengan biopsi cara buta dapat diperoleh jaringan tumor dengan mudah. Cara sikatan untuk menentukan ada atau tidaknya sel ganas pada penderita KNF perlu dilakukan uji statistik agar dapat dinilai validitasnya sebagai suatu alat untuk mengetahui ada tidaknya sel ganas pada bahan jaringan yang diambil dari nasofaring. Kelebihan cara sikatan antara lain rasa sakit minimal sehingga lebih nyaman bagi pasien, lebih mudah dart sederhana, cepat dan lebih murah. Pada penelitian ini ditemukan sensitivitas cara sikatan untuk mendeteksi sel ganas
3
Desember 2070
pada penderita karsinoma nasofaring adalah sebesar 75,8yo. Hasil ini menunjukkan bahwa cara sikatan memiliki ketepatan sebesar 75,8yo untuk mendeteksi adanya sel ganas pada penderita yang secara klinis karsinoma nasofaring dan menunjukkan 24,2Yo yang tidak akan terdeteksi (negatif palsu). Hariwiyantos mendapatkan sensitifitas cara sikatan dalam mendeteksi keganasan di nasofaring lebih tinggi sebesar 86yo, sedangkan
Chang lebih rendah sebesar
69,l%0.
Adanya perbedaan nilai sensitifitas cara sikatan ini kemungkinan dipengaruhi oleh perbedaan ala\ keterampilan pelaksana, pengolahan bahan di laboratorium dan kekeliruan dalam membaca hasil. Dari hasil yang diperoleh tampak bahwa cara sikatan memiliki kemampuan lebih rendah dalam menenfukan penderita yang benar-benar positif menderita karsinoma nasofaring dibandingkan biopsi buta. Dengan hasil ini, kalau cara sikatan dipilih sebagai alat unfuk menentukan ada atav tidaknya sel ganas pada penderita yang secara klinis karsinoma nasofaring, akan berisiko 24,2oA penderita tidak terdeteksi dengan pemeriksaan ini. Hasil cara sikatan yang lebih rendah dibanding biopsi cara buta karena terbatasnya kemampuan cara sikatan dalam memperoleh jaringan (spesimen) dibandingan biopsi buta. Cara sikatan masih lebih baik dibandingkarL cara swab dalam mendapatkan sel-sel yaflg mengalami eksfoliasi di nasofaring dengan nilai sensitivitas masing-masing 77o/o dan 60Yo.23'24 Namun masih lebih rendali dibanding cara mendapatkan sel-seI ganas
yang mengalami eksfoliasi
dengan
pengisapan seperti yang dilakukan Hanji (1983) dengan hasil positif pada 405 kasus (88,4%). Kelemahan cara sikatan karena cara ini tidak dapat rnengangkat keseluruhan sel-sel epitel seperti pada biopsi buta. Walaupun dengan cara sikatan
terkadang dapat mengangkat sampai lapisan subepitel atal lapisan propria. Karena KNF merupakan tumor ganas epitelial dengan gambaran makroskopik yarig paling sering ditemukan bentuk 142
:
,1
t I {
I I
I
l
I II I t I
l
tr E t
t I
Azw ar, P erbandingan Ant ara Hasil P emeril
